13天让皮肤细胞年轻30岁，英国科学家找到精准细胞重编程新方法

梦晨 发自 凹非寺
量子位 | 公众号 QbitAI

为了让皮肤保持年轻、对抗衰老，人类想出很多手段。

现在科学家找到一种新方法，让53岁皮肤细胞年轻30岁，直接重返青春。

而且这一次不局限于小鼠研究，实验中真正使用了人类细胞。

相关论文目前已被eLife期刊接收，尽管全文还没有正式发表，已经受到了相关学者的重视。

精确细胞重编程

这次研究使用的方法被称为细胞重编程。

这个领域的一个重大突破，是2012年诺贝尔生理医学奖成果，人工诱导多能干细胞(iPSC)。

简单来说，通过病毒载体把4个转录因子组合转入普通细胞，能把它们重新诱导成干细胞。

理论上这些诱导出的干细胞就像胚胎干细胞一样，有能力重新分化成各种类型的细胞。

但当时的技术还不够成熟，只能一口气消除细胞所有分化特征，并未掌握稳定的再分化手段，诱导过程也比较缓慢，难以真正应用到医学治疗。

这一次，来自英国巴布拉汉研究所(Babraham Institute)的科学家在重编程中找到精确的平衡点，让细胞重返年轻之后还能恢复原本的功能。

此次研究对象是人类皮肤中的成纤维细胞，这种细胞负责分泌胶原蛋白，在伤口愈合中也有重要作用。

具体方法，先给衰老的成纤维细胞转入山中伸弥发现的4种转录因子，10-17天左右进入成熟期后，再把这些因子移除，让细胞恢复正常状态。

在中间阶段，成纤维细胞的形态和基因表达水平发生变化，去除后再次回到成纤维细胞状态。

一通操作下来，使用表观遗传时钟和基因转录物读数两种方法测量，重编程后的细胞大致与年轻了30岁的细胞特征匹配。

在体外伤口愈合实验中，也观察到重编程细胞恢复了活力，能分泌更多胶原蛋白，迁移到伤口的速度也加快。

在后续对比试验中，研究人员发现让转录因子表达13天是最佳平衡点。

这种新方法被命名为MPTR(成熟期瞬时重编程，Maturation phase transient reprogramming)。

应用前景不只皮肤

论文一作、博士后Diljeet Gill表示，这项研究的意义并不局限于皮肤。

他们在研究中观察到，该方法也能对细胞衰老引起的其他疾病产生影响，比如让阿尔茨海默病相关的APBA2基因和白内障相关的MAF基因转录指标向年轻方向改变。

研究组下一步的研究目标，就是继续验证新方法能否在其他种类细胞上复制。

论文地址：
https://elifesciences.org/articles/71624

参考链接：
https://www.babraham.ac.uk/news/2022/04/new-technique-rewinds-age-skin-cells-30-years