正经“长生不老药”新进展：口服那种，贝佐斯投资 | 柳叶刀子刊
口服药可增多人体抗衰蛋白
明敏 发自 凹非寺
量子位 | 公众号 QbitAI
硅谷富豪们痴迷的抗衰老“神药”，最近又有新进展了。
现在，吃一粒药丸，不仅可以靶向清除衰老细胞，还能提高生物体内抗衰老蛋白的水平。
而且这种药物已经在人体上进行了实验。
结果表明，罕见病特发性肺纤维化 （IPF）患者在口服药物一段时间后，尿液中的抗老蛋白α-Klotho水平明显提高。
这是一种可协助传递延缓衰老激素信号的蛋白，相关研究曾在Nature上发表。
此次的最新进展由梅奥医学中心James L. Kirkland团队带来，研究成果已在柳叶刀子刊eBioMedicine上发表。
值得一提的是，该团队同时也成立了药物研发公司Unity Biotechnology，投资人中就有著名抗衰老行业爱好者——贝佐斯。
对人&小鼠都有效
此项研究所采用的药物是口服性Senolytics。
这是一种能靶向性清除掉生物体内衰老细胞 （senescent cells）的药物。
此处提及的衰老细胞，往往因为因为DNA损伤等原因，已经停止了自我复制和分裂，但又对正常凋亡有很高的抗性，并且会分泌一系列具有亲炎症特性的分子和蛋白酶（统称为SASP因子）。
科学家此前已经在骨关节炎、肺纤维化、动脉粥样硬化等患者体内的对应部位发现了衰老细胞。
因此也有人将它称为“僵尸细胞”。
而这种细胞的含量多少，与抗衰蛋白α-Klotho存在一定关系。
随着α-Klotho的含量降低，衰老细胞会在生物体内累积越来越多，所分泌的SASP因子也会增多，这还会进一步加剧α-Klotho的缺乏。
因此研究人员推测，口服可以清除衰老细胞的药物，是不是也会提高α-Klotho含量？
为此，研究人员分别在小鼠和人体上进行了实验。
小鼠实验中共有3个模型。分别是：自然衰老组、饮食诱导肥胖组、移植衰老细胞组。
研究人员分别对小鼠肾脏、脑部和尿液中的α-Klotho含量。
结果显示，小鼠小脑和脉络丛中的α-Klotho含量在服用药物后，平均含量都有所上升。
（如下图a和b对比，亮色越明显表示α-Klotho含量越高；DQ表示使用了达沙替尼+槲皮素药物，这二者均为Senolytics药物）
在尿液和肾脏的情况亦是如此。
再来看看人类服用后的效果。
可以看到在3周以上的疗程后，受试者尿液中的α-Klotho含量也显著增高。
研究人员表示，与其他抗衰老方式相比，口服Senolytics药物可以间歇性给药。
这是因为衰老细胞被清除后数周内都不会再重新发育，可以理解为药物能够控制的时间比较长。
他们将这种机制称为“打了就跑”。
而且与重组α-Klotho蛋白或相关肽的方式相比，口服药的方式可能更加实用。
目前，许多Senolytics药物可以被用来抗癌或者治疗糖尿病引起的肾脏病变。比如达沙替尼和槲皮素。
火了上千年的抗衰老研究
关于Senolytics的研究，其实已经成为抗衰老领域中的一个重要方向。
这一方向的代表研究团队，就是这次带来新进展的James L. Kirkland团队。
此前，他发现了Senolytics药物甚至可以一定程度上逆向小鼠的衰老症状，这一成果被Nature报道。
2019年，他们还首次在人体上进行了实验。
结果表明，服药3周后的特发性肺部纤维化患者行动能力明显提升。
大多数患者的活动能力增加超过5%，6分钟内平均步行距离提高了21.5米。
2020年，抗衰老药物还被《麻省理工科技评论》评选为年度十大科技突破。
而说到抗衰老研究，上到秦始皇、下到当今的硅谷富豪们，都对此兴致盎然。
比如James L. Kirkland团队所成立的药物研发公司Unity Biotechnology，背后就有亚马逊创始人贝佐斯注资。
就在去年，他还和硅谷著名投资人Yuri Milner投资了另一家专注于抗衰老方向的公司——Altos Labs。
这家公司更加了不得，科学家团队包括了2012年诺贝尔医学奖得主山中伸弥，技术路线选择用重编程技术。
据Altos Labs官网显示，该公司已经吸引了30亿美金的投资。
前不久，他们也在Nature子刊上发表了自己的最新研究成果，通过表观遗传重编程，让小鼠“重返青春”并延长了生存期。
值得一提的是，像贝索斯这样押注抗衰老研发的富豪，并不在少数。
谷歌创始人拉里·佩奇、李嘉诚也在这方面挥金如土。
而且，抗衰老研究的路子也比我们想象得要宽。
除了口服药物、基因编辑，换血这种魔幻的方式都还有不少人在尝试……
论文地址：
https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00096-2/fulltext00096-2/fulltext)
参考链接：
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30616998/
[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/altos-labs-launches-with-the-goal-to-transform-medicine-through-cellular-rejuvenation-programming-301463541.html?tc=eml_cleartime
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